對氯喹藥物的認識

作者:small house

2020年3月19日,白宫举行记者会,川普总统表示:一种被称作氯喹的药物,有些人会加上羟基,羟基氯喹,羟氯喹,已经表现出非常令人鼓舞的早期疗效,而我们可以立即提供这一药物,这个药物存在很长时间了,所以即使结果不满意,我们也知道它不会害死任何人。

2020年,3月16日,法国政府发言人恩迪亚耶表示:法国马赛的科研团队用氯喹治疗24例新冠肺炎患者的临床试验初见成效。

2020年,2月15日法国24台法语新闻频道,

France24报道援引 Europe1指,不少患者已经开始急于前往药房购买氯喹,巴黎某医院肾科病理学者德雷(Gilbert Deray)表示,这样做事无用而危险的。他警告必须非常小心,因为氯喹会产生很多副作用,尤其是会导致视网膜受损,造成不可逆视力丧失,同时氯喹还能导致造成心脏骤停的节律紊乱。

中共方面

2020年2月13日,上海市疾控中心,第21场新闻发布会上,中国科学院院士陈凯先表示:氯喹在体外研究中已经展示出了很好的抗新冠状病毒活性,已被国家科技部、卫健委作为临床试验药物。

2020年2月19日,新型冠状病毒肺炎科研攻坚小组第二次视频会议,钟南山表示:氯喹现在不是特效药,但是是一个有效药。

2020年3月6日,国务院联防联控机制新闻发布会,科技部生物中心副主任孙艳荣表示:磷酸氯喹已成为临床救治用药,在武汉华中科技大学附属同济医学院协和医院西院区,其中有285人次患者使用磷酸氯喹作为治疗药物,目前为止未发现不良反应。

以上为羟氯喹药的有关新闻报道。

(氯喹及衍生物的化学式)

1: 磷酸氯喹 2:羟氯喹 3:奎纳克林

三种抗疟药

接下来我们介绍一下羟氯喹这种药物的由来

氯喹(chloroquine)及羟氯喹(hydroxychloroquine)是一种古老的药物,发现方式跟中药类似。1600年位于智利的传教士发现印加民族能够使用金鸡纳树皮来治疗疟疾,英国人和荷兰人就开始在爪哇岛种植金鸡纳树来提纯生产喹啉,也称金鸡纳霜。1894年,裴恩开始利用喹啉治疗红斑狼疮。二战期间,日本人占领了爪哇岛。Insert天然合成喹啉的供应被切断。美国人开始尝试生产抗疟疾药物。最先合成的是喹那克林(Quinacrine),但是该药物具有比较强的副作用,会形成强烈皮肤色素沉积。后期开始合成氯喹和羟氯喹。这两种药并没有皮肤色素沉积的副作用。最先合成氯喹这种药物的是德国人,但是德国人任务它的毒性较大,因此放弃了对它的后续研究。美国人进一步研究发现该药物能够在人体内,安全使用,硫酸羟氯喹在1946年被合成,被认为是比氯喹更安全的一种衍生药物。羟氯喹被用于大量红斑狼疮和风湿性关节炎的治疗。它能抑制过度激活的自免疫,但不会减弱对感染的抑制。

氯喹与羟氯喹是如何抑制免疫作用的:

首先,氯喹与硫酸羟氯喹在治疗疟疾和风湿的过程当中其工作机制基本是一致的。

目前报道最广泛的机制是氯喹与硫酸羟氯喹能够累积于溶酶体并质子化,然后就回到细胞质中。溶酶体的PH值大概在4-5之间。随着氯喹在溶酶体当中的聚集,会显著改变溶酶体的PH值进而改变会直接影响到溶酶体当中蛋白酶的活性,从而影响蛋白质和粘多糖的降解。溶酶体的不工作会造成大量的细胞内部通道的全局性改变,例如MHC class II类分子依赖的抗原的加工处理依赖溶酶体的切割,溶酶体的不工作会从而导致peptide-MHC class II加载出现问题,从而压制了自我免疫的过度激活,这个可能是氯喹治疗免疫的一个方面,过多的氯喹在溶酶体的富集也会导致细胞毒性的产生,甚至是组织形态的变化,例如长期服用后眼部的副作用。

当然其实氯喹类药物的作用机制可能也不局限于溶酶体,例如有报道发现,在利用羟氯喹治疗系统性红斑狼疮病人中,发现Th17细胞的分化出现了问题,细胞因子IL-17的表达也受到的一定程度限制。这是一个氯喹可以降低细胞因子风暴的潜在证据。

近两年来关于氯喹类药物抗艾滋病和SARS、MERS研究开始层出不穷。开始展现这款老药的新作用

目前氯喹药物市场上最多以Nivaquine或Plaquenli药名销售。

一些专家呼吁在未进行下一步研究下谨慎使用氯喹,因为其副作用可能很严重,尤其是在过量服用时。通常不建议65岁以上的人群使用。

该药物的常见副作用包括 呕吐,头痛,视力变化和肌肉无力,严重的副作用包括过敏反应

以下链接为一起用羟氯喹治疗痊愈的案例

https://zhuanlan.zhihu.com/p/105910852

(文章内容仅代表作者观点)

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w88
7 月 前

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